阴茎癌的病因与其他肿瘤一样，目前仍不十分清楚，但是大量的统计数字表明，与包茎和包皮过长有密切关系。国内文献显示：在928例阴茎癌中，有包茎或包皮过长历史的共823例，占88.7%。其中包茎461例，占49.7%；包皮过长362例，占39.0%。可见有包皮包茎问题的男性往往更容易患有阴茎癌。

包茎与癌症的发生关系更为密切，犹太民族由于宗教信仰的原因，在婴儿出生后10天内，头行包皮环切的割礼，故犹太民族几乎没有阴茎癌的发生。信奉伊斯兰教者，要求在4～10岁进行包皮切除手术，其阴茎癌的发生也很少，并且文献认为，信奉伊斯兰教者发生阴茎癌几乎都是由于阴茎的创伤及感染引起。临床资料提示，有些地区的居民在青春期以前，有条件作包皮环切术者，阴茎癌的发病率也较低。相反而实行这类手术较少地区的居民，阴茎癌的发病率则偏高。

为什么会有这样的现象发生呢？究其原因，可能是包皮过肾或过长，不能翻转，包皮垢长期淤积，包皮垢长期慢性刺激，加上局部炎症长期作用，久而久之即导致癌的形成。因此，目前临床上对包皮环切术有利于保持阴茎卫生、减少包皮垢、避免炎症发生，有预防致癌的作用已取得共识。但是，值得提出的是成年后行包皮环切术对阴茎癌的预防作用不大。有不少阴茎癌病人是在包皮环切术后数年，甚至30年后发生的，所以男婴出生后或在儿童时代即行包皮环切术，对阴茎癌的预防有积极意义，值得提倡。